手性化合物可通过物理吸附或化学键合的方式固定到多孔固相载体表面,对应体由于与固定化的手性分子形成非对映异构体络合物的结合能力差异而达到拆分,这样的固定相称手性固定相又称手性色谱填料。一个有效的手性填料应当具有能够快速分离对映体,测定对映体的纯度,尽可能适应多种类型的对映体的分离;应当具有较高的对映体分离选择性和柱容量。目前手性色谱填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或键合带有手性结构的生物材料如功能化纤维素,直链淀粉,大环抗l生素,环糊精等制备的。所有这些手性材料中,纤维素和直链淀粉型色谱填料使用很普遍。手性化合物的色谱分离技术已被广泛地用于手性分子的分离和检测。手性色谱填料基本上是由日本的D公司一家独霸,当其它常规色谱柱每根只卖几千元人l民币时,而一根装有2.5克的手性填料的色谱柱价格超过1万元人l民币,因此每公斤的手性色谱填料装成柱子可以卖到几百万人l民币的价格。
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手性色谱填料寿命短、价格贵,让手性药l物研发工作者尽可能地寻找其它解决方案,不对称合成生产手性药l物分子就是为了避免昂贵的手性分离工艺。手性色谱填料的高额利润让世界许多色谱公司和精英前仆后继去挑战这些技术,却无法撼动日本D公司的垄断地位,说明手性色谱分离技术壁垒之高及产品产业化难度之大。
手性色谱填料是通过在大孔球形硅胶中涂敷或键合带有手性识别位点的材料,主要包括衍生化的纤维素和直链淀粉两大类。为了达到光学异构体拆分的目的,涂覆或键合后的纤维素和直链淀粉必须保持手性结构环境,使得对映异构体间呈现物理特征的差异。纤维素和直链淀粉手性结构容易在涂覆或键合过程中受到破坏,因此制备手性色谱填料不仅对硅胶要求高,对涂覆或键合工艺要求也高,还对纤维素和直链淀粉的本身的结构、分子量、及衍生功能基团都有极高的要求,因此手性色谱填料的制备技术壁垒极高。
“上帝”之手在创造地球上的生命体时为什么只选择了一种构相而不是另外一种构象一直是个谜,就连构成生命体基本单元的氨基酸构象也只有左旋,而没有右旋的,所有蛋白质和DNA的螺旋构象又都是右旋。可以想象一下,如果“上帝”之手在另外一个世界上选择了跟地球上生命体相对映的构象组成,也就是说您镜像的您在另外一个世界存在,构成您镜像生命体的氨基酸或蛋白质及DNA的构象正好与地球上的您相对映(成镜像关系)。而且上帝不小心发生了一个错误把这两个世界完全对映的生命体放到一起,也就是说你在镜子里的人从另外一个世界回到这个世界跟您在一起。您和您镜象的人所有的组成一样,所有DNA序列一样,及所有的外形、特征及所有的能力一样,唯l一不同的就是构象是对映(镜像关系)。您可以想象一下这样的世界有多混乱,为了拯救这个世界,”上帝”就必须把您和您镜像的人分开,把所有跟地球上生命体有镜像关系的生命体赶到另外一个世界去,这样才能拯救这个世界。上帝是如何做呢?
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